347 اسٽينلیس اسٽيل ڪيميائي ساخت وينس يا ڪيپيلري رت جي شدت، SARS-CoV-2 لاءِ مخصوص، ٽي-سيل ردعمل COVID-19 لاءِ مدافعت جو تعين ڪري ٿو.

Nature.com گهمڻ لاءِ توهان جي مهرباني.توھان استعمال ڪري رھيا آھيو برائوزر ورزن محدود CSS سپورٽ سان.بهترين تجربي لاءِ، اسان سفارش ڪريون ٿا ته توهان هڪ اپڊيٽ ٿيل برائوزر استعمال ڪريو (يا انٽرنيٽ ايڪسپلورر ۾ مطابقت واري موڊ کي بند ڪريو).اضافي طور تي، جاري حمايت کي يقيني بڻائڻ لاء، اسان سائيٽ کي بغير اسٽائل ۽ جاوا اسڪرپٽ ڏيکاريون ٿا.
سلائڊر ڏيکاريندڙ ٽي مضمون في سلائڊ.سلائڊ ذريعي منتقل ڪرڻ لاء پوئتي ۽ ايندڙ بٽڻ استعمال ڪريو، يا هر سلائڊ ذريعي منتقل ڪرڻ لاء آخر ۾ سلائڊ ڪنٽرولر بٽڻ استعمال ڪريو.

347 اسٽينلیس سٹیل ڪيميائي ساخت

اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب ڪيميائي ساخت

اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئلي ٽيوب جي ڪيميائي ساخت ۽ مشيني ملڪيت هن ريت آهن:
- ڪاربن - 0.030٪ وڌ ۾ وڌ
- ڪروميم - 17-19٪
- نڪيل - 8-10.5٪
- مينگنيز - 1٪ وڌ ۾ وڌ

اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب ميڪيڪل پراپرٽيز

اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب ٺاهيندڙ جي مطابق، 347 ڪوئلي ٽيوب جي مشيني خاصيتون:
- tensile طاقت (psi) - 75,000 منٽ
- پيداوار جي طاقت (psi) - 30,000 منٽ
- ڊگھائي (2 انچ ۾٪) - 25٪ منٽ
- برنيل سختي (BHN) - 170 وڌ

اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب جون ايپليڪيشنون ۽ استعمال

• اسٽينلیس اسٽيل 347 ڪوئل ٽيوب شوگر ملز ۾ استعمال ٿئي ٿو.
• ڀاڻ ۾ استعمال ٿيل اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب.
• اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب انڊسٽري ۾ استعمال ٿيل.
• اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب پاور پلانٽس ۾ استعمال ٿيل.
• اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب کاڌي ۽ کير ۾ استعمال ڪيو.
• اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب آئل ۽ گيس پلانٽ ۾ استعمال ٿيل.
• اسٽينلیس سٹیل 347 ڪوئل ٽيوب ٺاھيندڙ جهاز تعمير ڪرڻ واري صنعت ۾ استعمال ٿيل.

SARS-CoV-2-مخصوص ٽي سيلز COVID-19 جي انفيڪشن ۽ ترقي کان بچائڻ لاءِ سوچيا وڃن ٿا، پر ان لاءِ ڪو به سڌو ثبوت ناهي.هتي، اسان SARS-CoV-2-مخصوص انٽرفيرون-γ مثبت T سيلز جي پوري رت جي ماپن جو مقابلو ڪيو مثبت COVID-19 تشخيصي ٽيسٽ جا نتيجا (PCR ۽/يا پسمانده وهڪري) لين جي رت گڏ ڪرڻ جي 6 مهينن اندر.148 شرڪت ڪندڙن ۾ جن وينس رت جا نمونا عطيا ڪيا، SARS-CoV-2-مخصوص T cell جي ردعمل جي شدت انهن ۾ تمام گهڻي هئي جيڪي محفوظ رهيا انهن جي ڀيٽ ۾ جيڪي متاثر ٿيا (P <0.0001).انفيڪشن جو خطرو٪، جڏهن ته تيز شدت هن خطري کي 5.4٪ تائين گهٽائي ڇڏيو.انهن نتيجن کي عام ڪيو ويو هڪ اضافي 299 شرڪت ڪندڙن لاء جيڪي هڪ اسپيبلبل ڪيپيلري رت جي امتحان کي آزمائي رهيا هئا جيڪي آبادي جي پيماني تي ٽي-سيل مدافعتي ڊيٽا تائين رسائي کي آسان بڻائي سگھن ٿا (14.9٪ بمقابله 4.4٪).ان ڪري، SARS-CoV-2 لاءِ مخصوص ٽي سيلز جي ماپ انفيڪشن جي خطري جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿي ۽ انفرادي ۽ آبادي جي مدافعتي حالت جي نگراني ڪرڻ وقت ان جو جائزو وٺڻ گهرجي.
SARS-CoV-2 انفيڪشن جي مدافعتي ردعمل کي ماپڻ ۽ سمجھڻ ضروري آهي مستقبل جي اثرائتي حڪمت عمليون تيار ڪرڻ لاءِ عوام جي صحت ۽ مستقبل جي COVID-19 وباء جي معاشي اثرن کي گھٽائڻ لاءِ.مدافعتي لاڳاپن جي سڃاڻپ هڪ آبادي جي وائرل انفيڪشن جي حساسيت بابت اهم معلومات فراهم ڪندي، ممڪن طور تي چوٽي جي اسپتالن جي ابتدائي خبرداري، ۽ پڻ ماڻهن کي ذاتي طور تي انهن جي انفيڪشن جي خطري ۽ ٻين کي متاثر ڪرڻ جي خطري کي منظم ڪرڻ جي اجازت ڏيندو.مدافعتي نگراني صحت مند ۽ اعليٰ خطري وارن مريضن ۾ COVID-19 ويڪسينز جي اثرائيت کي جانچڻ لاءِ نازڪ ثابت ٿي چڪي آهي 1,2,3 خاص طور تي SARS-CoV-24 ميوٽنٽن ۾، ۽ مدافعتي ڪم جي نشاندهي ڪرڻ جو مطلب ٿيندو قوت مدافعت کي وڌائڻ لاءِ ويڪسين حاصل ڪرڻ ۽ روڪڻ. مستقبل جي ڀڃڪڙي.
SARS-CoV-2 انفيڪشن لاءِ هڪ فرد جي مدافعت جي سطح ڪيترن ئي عنصرن تي منحصر آهي: نمائش جي وقت وائرل لوڊ، وائرس جي مختلف قسمن، عمر، پوئين ويڪسينيشن/انفڪشن جي صورتحال، ڪاموربيڊٽيز، دوائون، ۽ سڀ کان اهم، اينٽي SARS-CoV انفيڪشن. .2 موافقت وارو مدافعتي ردعمل وائرس جي نمائش جي وقت ٿئي ٿو 5.SARS-CoV-2 انفيڪشن ۽/يا ويڪسينيشن جي مدافعتي ردعمل جو جائزو سيرولوجيڪل اسيسز تي مرکوز ڪيو ويو آهي جيڪي اينٽي باڊيز جي موجودگي کي ماپيندا آهن مخصوص ساختي پروٽين لاءِ (مثال طور اسپائڪ گلائڪوپروٽين).بهرحال، اڪيلي اينٽي باڊيز جي موجودگي يا غير موجودگي حفاظتي مدافعتي ردعمل کي صحيح طور تي طئي نه ڪري ٿي، ڇاڪاڻ ته ردعمل وقت جي حوالي سان خاص طور تي گهٽجي ويندا آهن 6 ۽ SARS-CoV-2 جي مختلف قسمن کي بحال ڪرڻ يا ڊبل ويڪسين ٿيل ماڻهن ۾ ڪمزور سرگرمي، جنهن جي نتيجي ۾ ٿي سگهي ٿي وڏي. ڪامياب انفيڪشن جو تعداد 7.درحقيقت، Omicron variant (B.1.1.529) جي ڪري علامتي COVID-19 جي خلاف تحفظ صرف 4-6 مهينن جي mRNA ويڪسينيشن کان پوءِ تقريبن 10٪ تائين گهٽجي ويو، جيتوڻيڪ سخت بيماري جي خلاف تحفظ برقرار رهيو> 68٪ گهٽ ۾ گهٽ 7 مهينن تائين 8.موافقت واري ميموري ٽي سيل جي جوابن کي ماپڻ، جيڪو وائرل انفيڪشن جي خلاف ڊگهي مدي واري تحفظ فراهم ڪري ٿو، SARS-CoV-2 انفيڪشن جي حساسيت جو بهترين اشارو آهي، ۽ تنهن ڪري COVID-199 لاءِ مثبت جانچ جي خطري جو هڪ بهتر اشارو آهي، ڇاڪاڻ ته مخصوص T. سيلز انفيڪشن کي روڪي سگهن ٿا.بغير seroconversion 10,11.بهرحال، ٽي سيل جي جوابن جي ماپ کي گهٽ ڌيان ڏنو ويو آهي طريقن جي مشڪلاتن ۽ لوجسٽيڪل مسئلن جي ڪري وينس رت جي نموني حاصل ڪرڻ ۽ ٽرانسپورٽ ڪرڻ ۾، خاص طور تي جڏهن ويڪسين جي اثرائتي جو جائزو وٺڻ ۽ مدافعتي جي نگراني ڪرڻ لاء وڏي مشاهدي مطالعي کي منظم ڪرڻ.جڏهن ته، ويڪسين ٿيل ماڻهو SARS-CoV-2 مختلف قسمن جي خلاف مضبوط ٽي سيل سرگرمي ڏيکاريندا آهن، ممڪن طور تي اينٽي باڊي جي رد عمل جي نقصان کي ختم ڪرڻ لاءِ COVID-1912,13 جي شدت کي محدود ڪرڻ لاءِ.
هتي، اسان اهو سمجهڻ جي ڪوشش ڪئي ته ڇا SARS-CoV-2 T سيل ردعمل جي هڪ واحد ماپ SARS-CoV-2 انفيڪشن جي مڪمل خطري جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿي رت جي نموني جي 6 مهينن اندر، اڳوڻو مدافعتي اثر رکندڙ عنصرن جي پرواهه ڪرڻ کان سواءِ.T cell ٽيسٽ کي اعليٰ ذريعي ۽ وڏين اڀياسن تي لاڳو ڪرڻ لاءِ، اسان پڻ ڪوشش ڪئي ته ٽيسٽ کي ننڍو بڻايو وڃي ته جيئن ان کي ڪيپيلري فنگر اسٽڪ رت جو نمونو استعمال ڪري انجام ڏئي سگهجي.
اسان سڄي وينس رت جي بنياد تي SARS-CoV-2 T سيلز ۽ IgG اينٽي باڊيز جي گڏيل سڃاڻپ استعمال ڪندي صحتمند ڊونرز ۾ سيلولر ۽ انساني مدافعتي ردعمل کي ماپيو (حصو وٺندڙ خاصيتن لاءِ، ڏسو مارچ 2022 14. ويڪسين ٿيل ڊونرز ۾، SARS-CoV-2- مخصوص ٽي-سيلولر جوابن جو اندازو لڳايو ويو پلازما انٽرفيرون-γ (IFN-γ) جي سطح کي ماپڻ جي پٺيان پوري رت جي محرک سان SARS-CoV-2 پيپٽائڊ (جيئن اڳ ۾، refs. 14,15,16,17,18) ۽ IgG جوابن سان لاڳاپيل nucleocapsid (N) سان گڏ انهن ۾ واڌارو ڪيو ويو جيڪي اڳئين انفيڪشن جي رپورٽ ڪن ٿا، جيتوڻيڪ ٻئي ردعمل اڳئين متاثر ٿيل غير ويڪسين ٿيل ڊونرز ۾ وڌيڪ هئا، جسم ۾ وڌ ۾ وڌ (Fig. 1a،b) اسپائڪ گلائڪوپروٽينز (RBD, S1, S2) جي خلاف IgG جواب. اڳوڻي متاثر ٿيل ويڪسين ٿيل ڊونرز ۾ سڀ کان وڌيڪ هئا (شڪل 1c-e).
هڪ SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T سيل جوابن جي ماپ ڪئي وئي venous whole blood assay ذريعي ۽ شرڪت ڪندڙن جي ويڪسينيشن ۽ اڳئين SARS-CoV-2 انفيڪشن جي حالت جي بنياد تي (تصديق ٿيل PCR ۽/يا ليٽرل فلو ٽيسٽ) 'Vac + /Inf +' n = 60 (سائي)، 'Vac + /Inf-' n = 82 (نيرو)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (پيلو)، 'Vac-/Inf-' n = 1 (لاڳو ناهي).SARS-CoV-2-مخصوص IgG بائنڊنگ رد عمل ٽارگيٽ nucleocapsid (“N”) (b؛ ****P <0.0001, **P = 0.0016)، اسپيڪڊ ريڪٽر-بائنڊنگ ڊومين (“RBD”) (c؛ ** P = 0.0022، *P <0.015)، اسپيڪ سبونٽ 1 ("S1") (d؛ ***P = 0.0005، *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022، *(Vac- /Inf+ بمقابله Vac+/Inf-) P = 0.012) ۽ چوٽي سبونٽ 2 (“S2”) (e) کي ماپيو ويو وينس جي پوري رت جي ٽيسٽن ۽ حصو وٺندڙ ويڪسينيشن ۽ اڳوڻي SARS-CoV-2 جي بنياد تي (تصديق ٿيل PCR ۽/ يا پسمانده وهڪري ٽيسٽ) انفيڪشن واري حالت.'Vac + /Inf +' n = 60 (سائي)، 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (نيري)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (پيلو).ڪرسڪل-والس ٽيسٽ استعمال ڪندي مقابلو ڪيو ويو، ڊن ٽيسٽ استعمال ڪندي ڪيترن ئي مقابلي لاءِ ترتيب ڏني وئي.ڊيٽا چارٽ جي طور تي ڏيکاريل آهي (وچ جي وچ واري لائن وچين تي، مٿئين حد 75 سيڪڙو تي، هيٺئين حد 25 سيڪڙو تي) گھٽ ۾ گھٽ ۽ وڌ ۾ وڌ قدرن سان گڏ.هر نقطو هڪ ڊونر جي نمائندگي ڪري ٿو.خام ڊيٽا خام ڊيٽا فائلن جي صورت ۾ مهيا ڪيل آهن.
رت جا نمونا وٺڻ کان پوءِ، شرڪت ڪندڙن کي چيو ويو ته پاڻ رپورٽ مثبت پي سي آر ۽/يا ليٽرل فلو ٽيسٽ جا نتيجا COVID-19 لاءِ؛جيڪڏهن شرڪت ڪندڙ 1 سيپٽمبر 2021 ۽ 29 ڊسمبر 2021 جي وچ ۾ مثبت آزمايا ويا، انهن کي ڊيلٽا (B.1.617.2) مختلف ڪورونوايرس ۽ Omicron (B.1.1.529) سان متاثر ٿيل سمجهيو ويندو هو پبلڪ هيلٿ ويلز کي 29 ڊسمبر 2021 کان پوء، جڏهن. پريشاني جو هي اختيار غالب ٿي وڃي ٿو.148 قابل قدر ڊونرز مان، اسان رت جي عطيي جي 6 مهينن اندر 26.3٪ (39/148) جي انفيڪشن جي شرح جو مشاهدو ڪيو، جن مان 38 کي COVID-19 ويڪسين جي ٻي يا ٽئين دوز ملي (انفڪشن جي ڪاميابي Pfizer/BioNTech کان پوءِ ٿي. BNT162b2) mRNA ويڪسين يا AstraZeneca ويڪسين (ChAdOx1 nCoV-19))؛هڪ غير ويڪسينيشن ڊونر پڻ متاثر ٿيو هو.SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ-مثبت ٽي سيل ردعمل جي شدت انهن ماڻهن ۾ خاص طور تي گهٽ هئي جن COVID-19 لاءِ هڪ مثبت تشخيصي ٽيسٽ رپورٽ ڪئي غير متاثر ٿيل ڊونرز جي ڀيٽ ۾ (P <0.0001؛ تصوير 2a)، خاص طور تي ڪجھ شرڪت ڪندڙن ۾ ويڪسينيشن ذريعي ٽي سيل جوابن جي بھترين شموليت (P = 0.050؛ ضمني تصوير. 1).IFN-γ+ T سيل جي ردعمل جي شدت ۽ مثبت COVID-19 ٽيسٽ جي نتيجي ۾ وقت جي وچ ۾ ڪوبه تعلق نه هو (ضمني شڪل 2).ان جي ابتڙ، نه ته RBD-، S1-، S2-بائنڊنگ IgG جواب (Figures 2b–d) ۽ نه ئي RBD-، S1-غير جانبدار اينٽي باڊي جا جواب مخصوص هئا جهنگلي قسم يا ڊيلٽا SARS-CoV-2 (B.1.617).) (ضمني تصوير. 3) ماڻهن جي وچ ۾ فرق ڪري سگھي ٿو جيڪي انفيڪشن جي خطري ۾ آهن.جڏهن ته، SARS-CoV-2 جي خلاف گهٽ N-linked IgG جوابن جو تعلق COVID-19 انفيڪشن جي خطري سان آهي (P = 0.0084؛ شڪل 2e)؛جيڪي مثبت آزمايا ويا 85٪ گهٽ امڪان هئا (P = 0.00035؛ يا 0.15، 95).% CI: 0.047–0.39 (ضمني شڪل 4).
صحتمند ڊونرز کان وينس رت جا نمونا (n = 148) SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T-سيل جوابن جو اندازو لڳايو (a؛ ****P <0.0001) ۽ اسپائڪ ريسيپٽر جو پابند مخصوص SARS-CoV سان. -2 محرڪ.ڊومين (“RBD”) (b)، اسپائڪ 1 سبونٽ (“S1″) (c)، اسپائڪ 2 سبونٽ (“S2″) (d)، ۽ nucleocapsid (“N”) (e؛ **P = 0.0084) .شرڪت ڪندڙ جيڪي COVID-19 لاءِ مثبت آزمايا ويا (PCR ۽/يا پس منظر وارو وهڪرو) سڃاڻپ؛سڀ انفيڪشن رت جي نموني جي 6 مهينن اندر واقع ٿيا.مقابلو ڪيو ويو هڪ ٻه-دم مان-وٿني ٽيسٽ استعمال ڪندي.ڊيٽا چارٽ جي طور تي ڏيکاريل آهي (وچ جي وچ واري لائن وچين تي، مٿئين حد 75 سيڪڙو تي، هيٺئين حد 25 سيڪڙو تي) گھٽ ۾ گھٽ ۽ وڌ ۾ وڌ قدرن سان گڏ.هر نقطو هڪ ڊونر جي نمائندگي ڪري ٿو.ns اهم نه آهي.هيٽ ميپ f ڏيکاري ٿو اسپيئرمين جي درجه بندي لاڳاپا متغيرن جي وچ ۾ مخصوص ڊيٽا سيٽ لاءِ.مقابلي جيڪي شمارياتي لحاظ کان اهم نه هئا ميٽرڪس مان خارج ڪيا ويا ۽ خالي خاني سان نشان لڳل هئا.خام ڊيٽا خام ڊيٽا فائلن جي صورت ۾ مهيا ڪيل آهن.
14 جي اڳوڻي تشخيصي مثبت ڪٽ آف کي ٻيهر انفيڪشن جي خطري جو جائزو وٺڻ لاءِ تمام گهڻو صوابديدي سمجهيو ويو ، تنهن ڪري مڪمل خطري جي ماپن کي قائم ڪرڻ لاءِ وقفي وقفي واريون حدون قائم ڪيون ويون.شمارياتي ماڊل، جنهن ۾ صرف متغير شامل هئا جن جو نتيجن تي هڪ اهم اثر هو، اهو ظاهر ڪيو ته SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T سيل ردعمل جي شدت هڪ فرد جي امڪانن کي طئي ڪرڻ لاءِ سڀ کان اهم مدافعتي بايو مارڪر هو. COVID لاءِ آزمائشي.-19 مثبت (شڪل 2f ۽ ضمني شڪل 4).ٽيون (194-489 pg/ml IFN-γ) ۽ چوٿين (>489 pg/ml IFN-γ) چوٿين ۾ SARS-CoV-2 مخصوص IFN-γ+ T سيل ردعمل سان مريض 65٪ (P = 0.055; يا 0.35، 95٪ CI: 0.11–1.00) ۽ 90٪ (P = 0.0050؛ يا 0.098، 95٪ CI: 0.014–0.42) وڌيڪ شرڪت ڪندڙ هئا.امڪان سلم آهن (ضمني تصوير. 4).مجموعي طور تي، شرڪت ڪندڙ SARS-CoV-2 مخصوص T سيل ردعمل سان وينس رت مان ≤79 pg/mL IFN-γ کي 43.2٪ 6 مهينن ۾ بريڪ تھرو انفيڪشن جو خطرو هو، جواب جي مقابلي ۾> 489 pg/mL.IFN-γ جي ml 5.4٪ جي انفيڪشن جو خطرو هو (ٽيبل 2).
وينس جي پوري رت جي جانچ جي دائري ۾ محدود آهي ڇاڪاڻ ته فليبوٽومسٽ طرفان نموني گڏ ڪرڻ جي ضرورت آهي.SARS-CoV-2 لاءِ T cell ۽ IgG ٽيسٽ جي دستيابي کي وڌائڻ لاءِ، هڪ متبادل ڪيپيلري رت جي نموني جو طريقو تيار ڪيو ويو آهي ته جيئن شرڪت ڪندڙن کي گهر ۾ آڱرين سان رت جا نمونا حاصل ڪري سگهجن.اسان جي بهترين ڄاڻ تائين، ڪيپيلري رت جي نمونن ۾ اينٽيجن-مخصوص T سيل فنڪشن جي ماپ تي ڪا به اڳئين رپورٽ نه آهي.هڪ مضبوط لاڳاپو اڳ ۾ ڏيکاريو ويو آهي لففوسائيٽ ڳڻپ جي وچ ۾ موازنہ ڪيپيلري ۽ وينس رت جا نمونا استعمال ڪندي حاصل ڪيل.ان کان علاوه، اهو به ٻڌايو ويو آهي ته پوري رت جي بنياد تي SARS-CoV-2-مخصوص T cell جي جوابن جي ماپ صرف 320 μL وينس رت جو استعمال ڪن ٿا، 20 ڪيپيلري رت جي نمونن ۾ پروجنيٽر ٽي سيلز جي تعدد بابت خدشات کي ختم ڪن ٿا.
اسان استعمال ڪيو SARS-CoV-2 T سيلز ۽ IgG اينٽي باڊيز جو هي اعليٰ-معياري معياري تعاون وارو پرچو ڪيپيلري پوري رت تي ٻڌل سيلولر ۽ انساني مدافعتي ردعمل کي ماپڻ لاءِ شرڪت ڪندڙن ۾ مختلف ڪاموربڊيٽيز ۽ اڳئين ويڪسينيشن/انفڪشن جي صورتحال (ٽيبل 1).24 جنوري ۽ 14 مارچ 202214 جي وچ ۾ سڄي برطانيه مان ڀرتي ڪيا ويا. اڪثريت (90.9٪) آڱرين جا نمونا صحيح طور تي حاصل ڪيا ويا ۽ گڏ ڪرڻ جي 24 ڪلاڪن اندر ليبارٽري ڏانهن موڪليا ويا.ڪجهه حالتن ۾، نمونا رت ڪڍڻ جي 48 ڪلاڪن اندر وصول ڪيا ويا، پر انهن نموني مان ڪو به معيار ڪنٽرول چيڪ پاس نه ڪيو ۽ مجموعي طور تي ٽي سيل يا اينٽي باڊي جي ماپ تي اثر انداز نه ڪيو (ضمني شڪل 5).جيتوڻيڪ SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T سيل ردعمل جي شدت ۾ فرق هئا جيڪي ڪجهه ماڻهن ۾ لاڳاپيل ڪيپيلري ۽ وينس رت جي نمونن ۾ ماپيل هئا، مجموعي طور تي ڪو خاص فرق نه هو (P = 0.88؛ ضمني شڪل 6. ).).
SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T cell ردعمل خاص طور تي ويڪسين ٿيل ماڻهن ۾ وڌيا ويا جن پڻ اڳئين انفيڪشن جي رپورٽ ڪئي (P = 0.0001)، پر اڳئين متاثر ٿيل غير ويڪسين ٿيل ڊونر فردن جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي وڌيڪ ناهي (P = 0.19، تصوير. 3a).).اسپائڪ گلائڪوپروٽين (RBD, S1, S2) جي خلاف IgG جوابن کي ويڪسين ٿيل ڊونرز ۾ غير ويڪسين ٿيل ڊونرز جي ڀيٽ ۾، اڳوڻو انفيڪشن جي حالت کان سواء (شڪل 3b-d) جي ڀيٽ ۾ تمام وڏا هئا.دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، ويڪسين ٿيل شرڪت ڪندڙن جي مقابلي ۾ اڳئين متاثر ٿيل غير ويڪسين ٿيل شرڪت ڪندڙن ۾ اين-بائونڊ IgG جو جواب سڀ کان وڌيڪ هو، جيتوڻيڪ اهو اهميت تائين پهچي نه سگهيو (شڪل 3e).غير ويڪسين ٿيل ۽ غير متاثر ٿيل ڊونرز جي وچ ۾ جن پاڻ اعلان ڪيو، 15 مان 37 (40.5٪) شرڪت ڪندڙ N-linked IgG لاءِ مثبت هئا، جيڪي اڳ ۾ قائم ڪيل 2.0 BAU/mL14 جي حد کان مٿي هئا.انهن 15 شرڪت ڪندڙن مان ٻارهن مريضن جي جانچ ڪئي وئي IFN-γ+ T cell جي جواب لاءِ اڳئين قائم ڪيل حد کان مٿي 22.7 pg/mL IFN-γ14.تنهن ڪري، اهو امڪان آهي ته اهي شرڪت اڳ ۾ SARS-CoV-2 سان متاثر ٿيا هئا ۽ ذاتي پسند، پي سي آر ۽ / يا پسمانده وهڪري جي سامان جي کوٽ جي ڪري، يا غير علامتي طور تي COVID-19 لاءِ آزمايا ويا هئا.جيتوڻيڪ ٽي سيل جي جوابن جي وچ ۾ IFN-γ+ ۽ اين-منسلڪ IgG جي سطحن جي وچ ۾ اڻڄاتل ڊونرز (P = 0.0044؛ ضمني شڪل، N-linked IgG ردعمل N-linked IgG جواب جي ڀيٽ ۾ تيزيء سان گھٽجي ويو، جڏهن ته IFN-γ + ٽي سيل جوابن کي برقرار رکيو ويو بغير ويڪسينيشن جي صورتحال جي، جيتوڻيڪ 50 هفتن کان پوءِ چيلنج ۾ ڊونرز جو تعداد گهٽ هو (ضمني شڪل 8). ويڪسينيشن جو قسم عام طور تي SARS-CoV-2، T لاءِ مخصوص IgG جوابن ۾ ٿورو مختلف هو. سيلز ۽ آر بي ڊي سان لاڳاپيل، جيتوڻيڪ شرڪت ڪندڙ جن کي BNT162b2 جا ٻه دوز مليا ۽ بعد ۾ mRNA1273 ريويڪسينيشن ڏيکاريا ويا IFN-γ + T سيلز جي خاص طور تي اعليٰ سطحن کي SARS-CoV-2 لاءِ وڌيڪ حساس هئا انهن جي ڀيٽ ۾ جن کي ChAdOx1 ۽ BNTS162pplementary جا ٻه دوز مليا. تصوير. 9) ان کان علاوه، رپورٽ ٿيل ڪاموربيڊيٽيز کي صحت مند ڊونرز جي مقابلي ۾ مشاهدو T سيل جوابن ۾ ٿورو مجموعي فرق هو (ضمني تصوير. 10).
هڪ SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T سيل جوابن کي پوري رت جي ڪيپيلري پرس ذريعي ماپيو ويو ۽ حصو وٺندڙن جي ويڪسينيشن ۽ اڳئين SARS-CoV-2 انفيڪشن واري صورتحال تي ٻڌل هئا (تصديق ٿيل پي سي آر ۽/يا ليٽرل فلو ٽيسٽ).'Vac + /Inf +' n = 42 (سائي)، 'Vac + /Inf-' n = 158 (نيري)، 'Vac-/Inf +' n = 33 (پيلو)، 'Vac- /Inf-' n = 37 (گرين).****P <0.0001، ***P = 0.0001، *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 مخصوص IgG بائنڊنگ رد عمل اسپائڪ ريڪٽر بائنڊنگ ڊومين (“RBD”) (b؛ ****P <0.0001، ns: اهم نه آهي)، اسپائڪ سبونٽ 1 (“S1”) (c؛ * * **P <0.0001، ns: اهم نه آهي)، اسپيڪ سبونٽ 2 ("S2") (d؛ ****P <0.0001، ***P = 0.0005، *P = 0.016) ۽ nucleocapsid ("N") (e؛ ****P <0.0001، ns اهم نه آهي) ماپ ڪيا ويا وينس جي پوري رت جي تجزيي کي استعمال ڪندي ۽ شرڪت ڪندڙن جي ويڪسينيشن جي بنياد تي ۽ اڳئين SARS-CoV-2 (تصديق ٿيل پي سي آر ۽ / يا پسمانده وهڪري جي تجزيي ذريعي) انفيڪشن کي ذيلي تقسيم ڪيو ويو. حيثيت.'Vac + /Inf +' n = 46 (سائي)، 'Vac + /Inf-' n = 182 (نيرو)، 'Vac-/Inf +' n = 34 (پيلو)، 'Vac-/Inf-' n = 37 (گرين).ڪرسڪل-والس ٽيسٽ استعمال ڪندي مقابلو ڪيو ويو، ڊن ٽيسٽ استعمال ڪندي ڪيترن ئي مقابلي لاءِ ترتيب ڏني وئي.ڊيٽا چارٽ جي طور تي ڏيکاريل آهي (ميڊين تي سينٽر لائن، 75 هين سيڪڙو تي مٿئين حد، 25 هين سيڪڙو تي هيٺين حد) گهٽ ۾ گهٽ ۽ وڌ ۾ وڌ قدرن سان گڏ.هر نقطو هڪ ڊونر جي نمائندگي ڪري ٿو.خام ڊيٽا خام ڊيٽا فائلن جي صورت ۾ مهيا ڪيل آهن.
اڳي وانگر، شرڪت ڪندڙن کي ٻڌايو ويو ته مثبت پي سي آر ۽ / يا بعد ۾ رت جي وهڪري جا نتيجا COVID-19 لاءِ؛برطانيه جي صحت واري ايجنسي جي مطابق، شرڪت ڪندڙن کي مثبت وائرس جي مختلف قسم جي جانچ ڪرڻ وقت Omicron ڪورونوايرس (B.1.1.529) سان متاثر ڪيو ويو، ڇاڪاڻ ته اهو مطالعي جي دور ۾ برطانيه ۾ غالب قسم هو.299 قابل قدر ڊونرز مان، اسان ڪيپيلري عطيا جي ٽن مهينن اندر 8.0٪ (24/299) جي انفيڪشن جي شرح جو مشاهدو ڪيو، جن مان ستن کي ويڪسين نه ڪيو ويو.سڀني شرڪت ڪندڙن جي وچ ۾ ڪموربيڊيٽيز جو تناسب انهن ۾ گهٽ هو، جيڪي COVID-19 لاءِ مثبت آزمايا هئا (10.7٪) انهن جي مقابلي ۾ جيڪي COVID-19 لاءِ منفي آزمايا هئا (24.4٪، ٽيبل 1)، جنهن جو سبب اهو ٿي سگهي ٿو ته شرڪت ڪندڙن کي ڪجهه خاص. بيماريون وڌيڪ محتاط آهن ۽ امڪاني نتيجن جهڙوڪ ذیابيطس ۽ ڪينسر جي خلاف حفاظت ڪن ٿا.جيئن ته وينس بلڊ ڪوهورٽ ۾ مشاهدو ڪيو ويو آهي، SARS-CoV-2-specific interferon-γ (IFN-γ)-مثبت T سيلز ڪيپيلري رت جي نمونن ۾ ماپيل ماڻهن کان جيڪي COVID-19 لاءِ مثبت تشخيصي ٽيسٽ رپورٽ ڪن ٿا.ردعمل جي شدت غير متاثر ٿيل ڊونرز جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي گھٽ ھئي (P = 0.034؛ شڪل 4a) ويڪسينيشن ۽/يا اڳئين انفيڪشن (ضمني شڪل 11) ذريعي T سيل جي ردعمل جي نسبتاً خراب شموليت جي ڪري.اهڙي طرح، نه ئي RBD-، S1-، S2-بائنڊنگ IgG جواب (Figures 4b–d) ۽ نه ئي RBD-، S1-غير جانبدار اينٽي باڊي جا ردعمل جهنگلي قسم يا ڊيلٽا SARS-CoV-2 (B. 1.617) لاءِ مخصوص هئا.(ضمني شڪل 12).انفڪشن جي ڪنهن به اهم خطري تي فرد جي سڃاڻپ ٿي سگهي ٿي.venous cohort جي ابتڙ، N سان لاڳاپيل IgG جواب پڻ COVID-19 خطري ۾ فرق نه ٿا ڪن (شڪل 4e)، اهو مشورو ڏئي ٿو ته Omicron variant (B.1.1.529) اڳئين متاثر ٿيل ماڻهن ۾ مدافعتي چوري وڌائي ٿو، جيئن تازو بيان ڪيو ويو آهي 21. ان جي ابتڙ، SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ T سيل ردعمل جي طاقت وري COVID-19 لاءِ مثبت جانچ جي انفرادي خرابين کي طئي ڪرڻ ۾ سڀ کان اهم متغير هئي (شڪل 4f).مجموعي طور تي، شرڪت ڪندڙ هڪ SARS-CoV-2-مخصوص ڪيپيلري ٽي-سيل ردعمل ≤23.7 pg/mL IFN-γ کي ٽن مهينن ۾ انفيڪشن جو 14.9٪ خطرو هو جواب جي مقابلي ۾> 141.6 pg/mL.ml IFN.-γ کي 4.4٪ جي انفيڪشن جو خطرو هو (ٽيبل 2).
IFN-γ+ T سيل جوابن لاءِ مخصوص SARS-CoV-2 (a؛ *P = 0.034) ۽ SARS-CoV-2 مخصوص IgG-ٽارگيٽڊ ريڪٽر-بائنڊنگ ڊومين (“RBD”) (b)، اسپيڪ سبونٽ 1 (' S1′) (c)، اسپيڪ سبونٽ 2 ('S2′) (d) ۽ nucleocapsid بائنڊنگ ردعمل ('N') (e).شرڪت ڪندڙن کي COVID-19 ٽيسٽ لاءِ مثبت طور سڃاتو ويو (PCR ۽/يا بعد ۾ رت جي وهڪري جو امتحان)، سڀئي انفيڪشن رت جي نموني جي 3 مهينن اندر واقع ٿيا.مقابلو ڪيو ويو هڪ ٻه-دم مان-وٿني ٽيسٽ استعمال ڪندي.ڊيٽا چارٽ جي طور تي ڏيکاريل آهي (وچ جي وچ واري لائن وچين تي، مٿئين حد 75 سيڪڙو تي، هيٺئين حد 25 سيڪڙو تي) گھٽ ۾ گھٽ ۽ وڌ ۾ وڌ قدرن سان گڏ.هر نقطو هڪ ڊونر جي نمائندگي ڪري ٿو.ns اهم نه آهي.هيٽ ميپ f ڏيکاري ٿو اسپيئرمين جي درجه بندي لاڳاپا متغيرن جي وچ ۾ مخصوص ڊيٽا سيٽ لاءِ.مقابلي جيڪي شمارياتي لحاظ کان اهم نه هئا ميٽرڪس مان خارج ڪيا ويا ۽ خالي خاني سان نشان لڳل هئا.خام ڊيٽا خام ڊيٽا فائلن جي صورت ۾ مهيا ڪيل آهن.
جئين اسان COVID-19 جي وبائي مرض جي ايندڙ مرحلي ۾ داخل ٿي رهيا آهيون، ڌيان روڪ کان انفرادي خطري جي انتظام ۽ سماج جي ڪمزور ميمبرن جي نشاندهي ڪرڻ ڏانهن منتقل ٿيندو.COVID-19 لاءِ مدافعت جي لاڳاپن کي قائم ڪرڻ انتهائي اهم آهي انهن اعليٰ خطري واري گروهن کي مؤثر طريقي سان سڃاڻڻ ۽ علاج ڪرڻ لاءِ.هاڻي وڌي رهيو آهي ثبوت ته ٽي-سيل جي مدافعت SARS-CoV-2 انفيڪشن کان بچائي ٿي ۽ COVID-1910 جي شدت کي محدود ڪري ٿي.هتي پيش ڪيل ڊيٽا اهو ظاهر ڪري ٿو ته SARS-CoV-2-مخصوص IFN-γ+ T سيل ردعمل جي گڏيل طاقت اسپائڪ، ميمبرن، ۽ نيوڪليو ڪيپسڊ ساختي پروٽين جي خلاف COVID-19 جي خلاف وڌيڪ تحفظ فراهم ڪري ٿي ان کان وڌيڪ اينٽي باڊي بائنڊنگ.19 جوابن کي فروغ يا غير جانبدار ڪرڻ .۽ انفرادي ۽/يا ڌاڙيلن جي مدافعت جو اندازو لڳائڻ وقت حساب ۾ رکيو وڃي.آر اين اي وائرس جهڙوڪ SARS-CoV-2 يا انفلوئنزا اي وائرس (IAV) اينٽي باڊيز پاران سڃاتل مٿاڇري اينٽيجنز تي تيزيءَ سان بي-سيل ايپيٽپس کي تيزيءَ سان ترقي ڪندي سيرولوجيڪل غير جانبدار ٿيڻ کان پاسو ڪن ٿا.ٽي سيلز پاران مهيا ڪيل حفاظتي مدافعتي ردعمل شايد وائرل پروٽينن جي وڌيڪ محفوظ علائقن مان ايپيٽپس جي نشاندهي کي ظاهر ڪري سگھن ٿيون جيڪي جلدي مدافعتي ردعمل کان بچي نه سگھندا.ناول SARS-CoV-2 مختلف قسمن جي خلاف T سيل وچولي تحفظ IAV22,23 ذيلي قسمن ۾ ڏٺو ويو محفوظ اندروني پروٽين جي T cell جي ھدف ڪرڻ جي وچولي heterosubtypic تحفظ سان ملندڙ جلندڙ آھي.
COVID-19 تي سيلولر مدافعتي ردعمل کي ماپڻ جي وڏي صلاحيت جي باوجود، نسبتاً ٿورو ڌيان ڏنو ويو آهي ترقيءَ لاءِ صحيح، اعليٰ ذريعي، معياري ٽي-سيل اسيسس.T cell جي جوابن کي ماپڻ سان لاڳاپيل روايتي پيچيدگيون ۽ قيمتون T cell immunity جي درست تعين کي روڪين ٿيون جڏهن وڏي آبادي جي مدافعت جي اسڪريننگ ڪئي وڃي ٿي.جڏهن ته ڪيترائي تجارتي سڄو رت پيپٽائڊ اسٽيموليشن اسيسز تازو دستياب ٿي چڪا آهن، هر ڪنهن کي في الحال رت حاصل ڪرڻ لاء فليبوٽومسٽ جي ضرورت آهي، دستيابي ۽ پيماني کي محدود ڪرڻ.ڪيپيلري بلڊ سسٽم وڏي پيماني تي استعمال ڪيا ويندا آهن آبادي ۾ SARS-CoV-2 اينٽي باڊيز جي اڳڀرائي کي طئي ڪرڻ لاءِ.اسان SARS-CoV-2 ساختي پروٽين ۽ SARS-CoV-2 مخصوص اينٽي باڊي جوابن تي ٽي سيل جي رد عمل جو جائزو وٺڻ لاءِ پوري رت جي پيپٽائيڊ اسٽيميوليشن اسيس کي انجام ڏيڻ لاءِ ڪيپيلري بلڊ اسيز کي ترتيب ڏنو.حقيقت ۾، SARS-CoV-2-مخصوص اينٽي باڊيز ۽ ٽي سيلز جي گڏيل ماپ ساڳئي ڪيپيلري رت جي نموني ۾ تمام پرڪشش آهي: (i) في شرڪت ڪندڙ ڪيترن ئي رت جي ٽيسٽن جي ضرورت کي گھٽائي ٿي، (ii) حصو وٺندڙ تجربو ۽ سمجھ کي بهتر بڻائي ٿو؛(iii) لاجسٽڪس کي بهتر بنائڻ ۽ نقل کي گھٽائڻ، (iv) ماحولياتي اثر کي گھٽائڻ جيئن گهٽ ليبارٽري استعمال ٿيندڙ سامان ۽ نموني پهچائڻ جي ضرورت آهي.جيتوڻيڪ مجموعي طور تي IFN-γ جي رد عمل ملندڙ وينس ۽ ڪيپيلري رت جي نموني جي وچ ۾ هڪجهڙائي هئي، اهو ڏٺو ويو ته شرڪت ڪندڙن جي ڪيپيلري بلڊ ڪوهورٽ (Fig. 4a) ۾ وينس بلڊ ڪوهورٽ (Fig. 2a) جي مقابلي ۾.IFN-γ قدر هن ڳولا لاءِ ڪيترائي تشريحون آهن، يعني، شرڪت ڪندڙن جو هڪ وڏو انگ comorbidities سان گڏ جن کي مدافعتي علاج جي ضرورت آهي انهن کي ڪيپيلري رت جي نمونن جي کوٽ (ٽيبل 1) ۾ شامل ڪيو ويو ۽ ويسڪولر مان حاصل ڪيل ٽي سيلز جي قابليت ۽/يا فنڪشن نموني گهٽ ٿي سگھي ٿو، خاص طور تي پيپٽائڊ محرک کان اڳ نموني جي ڊگھي مدت جي اسٽوريج جي حالتن کي مدنظر رکندي.
هن وقت وڏي پئماني تي دستياب COVID-19 ويڪسين ويڪسينيشن جي 6 مهينن اندر اڪثر وصول ڪندڙن لاءِ سخت بيماري کان بهترين تحفظ فراهم ڪري ٿي 8.حوصلا افزائي طور تي، SARS-CoV-26,7 مختلف قسمن جي خراب ويڪسين-حوصلہ افزائي سيرولوجي غير جانبدار ٿيڻ جي باوجود، جهنگلي قسم جي SARS-CoV-2 جي خلاف ويڪسينيشن ذريعي حاصل ڪيل ٽي-سيل ردعمل انتهائي رد عمل وارا رهيا، جيئن 25 ٻيا ظاهر ٿيا.ڊيٽا جيڪا اسان هتي پيش ڪريون ٿا، ويڪسين جي مدافعتي صلاحيت جي وسيع تشخيص جي اهميت کي ظاهر ڪري ٿي، اوچتو انفيڪشن ۽ وائرس جي مسلسل منتقلي کي روڪڻ لاءِ ناکافي ٽي-سيل مدافعتي سان ويڪسين کي اجاگر ڪرڻ.اسان اهو پڻ ڏٺو آهي ته ڪيپيلري ڪوهورٽ ۾ ڀرتي ڪيل ڪيترن ئي غير ويڪسين ٿيل ماڻهن کي SARS-CoV-2-مخصوص ٽي سيلز (۽ N-binding IgG) جو هڪ اهم ردعمل هو اڳئين ويڪسينيشن کان سواءِ، جيڪو ممڪن آهي پوئين انفيڪشن جي ڪري.مناسب ماڻهن کي ويڪسينيشن ڏيڻ جي بجاءِ، انهن جي انفيڪشن جي خطري جو اندازو لڳايو وڃي انهن جي موجوده مدافعتي صورتحال جي بنياد تي ۽ ڄاڻايل چونڊون.
هن مطالعي جي حدن ۾ شامل آهي يقين ڏياريو ته شرڪت ڪندڙن SARS-CoV-2 سان پاڻمرادو انفيڪشن جي رپورٽ ڪئي رت گڏ ڪرڻ کان پوءِ مدافعت جي مطابقت کي طئي ڪرڻ لاءِ؛ڪجھ شرڪت ڪندڙن کي علامتي انفيڪشن ٿي سگھي ٿو ۽ پي سي آر ۽/يا پس منظر واري وهڪري جي جانچ ڪرڻ کان قاصر آھن COVID-19 لاءِ.اسان جي ڊيٽا سيٽ ۾ رت جي نموني جي وقت ۾ شرڪت ڪندڙن جي دوائن جي باري ۾ پڻ ڄاڻ نه هئي.ان کان علاوه، ڏنو ويو ته اسان جي سڀني شرڪت صرف ہلڪي / اعتدال پسند علامتون يا ڪو به علامتون نه ٻڌايو، اهو اسان جي ڊيٽا سيٽ مان مدافعتي ردعمل جي نشاندهي ڪرڻ ممڪن نه هو جنهن جي اڳڪٿي ڪئي وئي ته سخت بيماري جي وڌندڙ خطري ۽ COVID-19 لاء اسپتال.جڏهن ته، CD8 + T سيل جي جوابن جي موجودگي nucleocapsid-specific epitopes جي خلاف تازي طور تي سخت COVID-1926 جي خلاف تحفظ سان لاڳاپيل آهي.ان کان علاوه، هتي استعمال ڪيل پرکھ مخصوص ابتدائي بيان ڪيل SARS-CoV-2 غير ساختماني پروٽينن جي T سيل جي جوابن کي ماپ نه ڪيو آهي جيڪي تازو ڏيکاريا ويا آهن ترجيحي طور تي سيرونيگيٽو صحت جي سارسنڀال ڪندڙ ڪارڪنن ۾ جمع ڪيا ويا آهن جيڪي متاثر ٿيل مريضن سان رابطي ۾ آهن.هن ڪم جي بنياد تي، ڀرتي جي وقت ڪميونٽي ٽرانسميشن جي پکڙجڻ ۽ آبادي ۾ رابطي جي انفيڪشن جي وڏي امڪان کي نظر ۾ رکندي، اسان جي ٽيسٽن ۾ مليل SARS-CoV-2 مخصوص ٽي سيلز جو تعداد پڻ صاف ڪرڻ جي قابل نظر اچي ٿو.اسان جي ساٿين ۾ subclinical انفيڪشن.آخرڪار، اسان ٽي سيلز پاران انٽرليوڪين 2 جي پيداوار کي ماپ نه ڪيو ڇاڪاڻ ته اسان جي پوئين ڪم SARS-CoV-214-مخصوص T-سيل جوابن جي خراب سڃاڻپ جو مظاهرو ڪيو، جيتوڻيڪ IL-2-مخصوص جواب اڳ ۾ موجود ڪراس-رد عمل جي نشاندهي ڪري سگھن ٿا.SARS-CoV-211 انفيڪشن جي خلاف دفاع سان لاڳاپيل سيلز.
گڏ ڪيو ويو، اهي ڊيٽا ڊگھي مدت جي ڊگهي مطالعي جي بنيادي ضرورت کي اجاگر ڪن ٿا جيڪي SARS-CoV-2-مخصوص T سيل جوابن کي آبادي جي پيماني تي مدافعتي قدمن ۾ شامل ڪن ٿا.اهي ڪوششون هڪ نئين ڪيپيلري بلڊ ٽيسٽ جي ترقي سان مدد ڪري سگھن ٿيون جيڪي ٽي-سيل جي ردعمل کي ماپيندا آهن.
ريسرچ پروجيڪٽ ۾ شرڪت ڪندڙن کي فيبروري 2021 کان مارچ 2022 تائين شامل ڪيو ويو. صحتمند عطيو ڏيندڙن جو گروپ (n = 148) جن وينس جي رت جا نمونا عطيا ڪيا، بنيادي طور تي يونيورسٽي جي عملي ۽ شاگردن تي مشتمل هو جيڪي ڪارڊف يونيورسٽي جي COVID-19 اسڪريننگ سروس ۾ حصو وٺندڙ يا هڪ پرائمري اسڪول ۾ عملي ڪارڊف.سڀئي شرڪت ٻي صورت ۾ صحتمند هئا ۽ ڪنهن به مدافعتي دوا وٺڻ جي رپورٽ نه ڪئي (ڏسو خاصيتن لاء ٽيبل 1).شرڪت ڪندڙن جو ڪوهورو جن ڪيپيلري رت جا نمونا عطيا ڪيا ان ۾ سڄي برطانيه مان سڀئي رضاکار ڊونرز (عمر 18+) شامل هئا.24 جنوري ۽ 14 مارچ 2022 جي وچ ۾، مطالعي ۾ 342 شرڪت ڪئي وئي، جن مان 299 رت جا نمونا ليبارٽري ۾ جمع ڪرايا.ڪيترائي شرڪت اڻڄاتل رهجي ويا ۽/يا سنگين ڪاموربڊٽيز جي رپورٽ ڪئي وئي، بشمول آٽو ايميون بيماريون ۽ ڪينسر (ڏسو خصوصيتن لاء ٽيبل 1).ھن مطالعي کي نيو ڪاسل ۽ اتر ٽائنسائيڊ 2 ريسرچ ايٿڪس ڪميٽي (ID IRAS: 294246) ۽ ڪارڊف يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيسن ريسرچ ايٿڪس ڪميٽي (SREC ref: SMREC 21/01) کان اخلاقي منظوري حاصل ڪئي.سڀني شرڪت ڪندڙن کي شامل ٿيڻ کان اڳ لکيل ڄاڻايل رضامندي ڏني.شرڪت ڪندڙن کي ھن مطالعي ۾ حصو وٺڻ لاء ڪو به معاوضو نه مليو.
وينس جي رت جا نمونا 6 يا 10 ملي ليتيم يا سوڊيم هيپرين ويڪيٽينرز (BD) ۾ ويني پنڪچر ذريعي حاصل ڪيا ويا.ڪيپيلري رت جا نمونا آڱرين جي لينسٽ سان حاصل ڪيا ويا ۽ پوء هيپرين مائڪرو ڪنٽينرز (BD) ۾ گڏ ڪيا ويا.گھٽ ۾ گھٽ 400 μl رت جي ضرورت آھي؛هن رقم کان گهٽ ڪنهن به نموني کي رد ڪيو ويندو.نموني جي رد ٿيڻ جا ٻيا سبب شامل هئا وڏي پئماني تي ڪوگوليشن ۽/يا هيمولائيزس ۽ تجزيي لاءِ ويسڪس پلازما گڏ ڪرڻ ۾ ناڪامي (ضمني شڪل 5).ڪل 299 ڪيپيلري رت جا نمونا اينٽي باڊي جي جوابن جو اندازو لڳائڻ لاءِ موجود هئا، جن مان 270 نمونا پڻ ٽي سيل جي جوابن جي تشخيص لاءِ موجود هئا.
SARS-CoV-2 مخصوص T سيل جوابن جو جائزو ورتو ويو COVID-19 Immuno-T assay (ImmunoServ Ltd) استعمال ڪندي ۽ پرفارم ڪيو ويو جيئن اڳ بيان ڪيو ويو آهي14.مختصر طور تي، هڪ 6 ml يا 10 ml سوڊيم هيپرين (BD) venous vacutainer هر شرڪت کان ورتو ويو ۽ رت گڏ ڪرڻ جي 12 ڪلاڪن اندر ليبارٽري ۾ پروسيس ڪيو ويو.جيتوڻيڪ گھڻا نمونا 24 ڪلاڪن اندر پروسيس ڪيا ويا، ھڪڙو 400-600 μl ھيپرينائيز مائڪرو بلڊنگ (BD) ڪيپيلري رت کي گڏ ڪيو ويو 48 ڪلاڪن اندر آڱرين جي نموني جي نموني جي اندر.وينس ۽/يا ڪيپيلري رت جا نمونا SARS-CoV-2 (جهنگلي قسم جي مختلف قسم) لاءِ مخصوص الڳ پيپٽائيڊ پول سان گڏ ڪيا ويا جيئن اڳ بيان ڪيو ويو آهي14.هن پيپٽائڊ لائبريري ۾ 420 15-مير جي ترتيبن تي مشتمل آهي 11 اوورليپنگ امينو اسيدز سان گڏ پوري اسپائڪ پروٽين (S1 ۽ S2) (S؛ NCBI پروٽين: QHD43416 1)، nucleocapsid phosphoprotein (NP؛ NCBI پروٽين: QHD43M200000000000000000000000) ؛ NCBI پروٽين: QHD43419 1) ڪوڊنگ جي ترتيب (جيڪو حوالو ڏنو ويو آهي "S-/NP-/M-combinatorial peptide library").سڀ پيپٽائڊس کي صاف ڪيو ويو> 70٪، جراثيم کان پاڪ پاڻي ۾ تحلیل ڪيو ويو ۽ 0.5 μg/ml في پيپٽائڊ جي آخري ڪنسنٽريشن تي استعمال ڪيو ويو.نمونا 20-24 ڪلاڪن لاءِ 37 ° C تي رکيا ويا.ان کان پوءِ نلڪن کي 5000×g تي 3 منٽن لاءِ سينٽرفيوج ڪيو ويو ۽ 150 µl پلازما هر رت جي نموني جي چوٽي مان گڏ ڪيو ويو.cytokine/antibody detection assays کي هلائڻ کان پهريان هڪ مهيني تائين پلازما جا نمونا -20°C تي ذخيرو ڪريو.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX ڊيلڪس سيٽ استعمال ڪندي ماپ ڪئي وئي (BioLegend، فهرست نمبر 430116) ۽ ڪارڪردگي جي هدايتن جي مطابق ڪيو ويو.فوري طور تي اسٽاپ حل (2N H2SO4) شامل ڪيو ويو، مائڪروپليٽ 450 nm تي پڙھيو ويو BioLegend Mini ELISA پليٽ ريڊر استعمال ڪندي.IFN-γ کي معيار جي وکر جي اضافي ذريعي گراف پيڊ پرزم استعمال ڪندي مقدار کي وڌايو ويو.7.8 pg/ml جي طور تي درج ڪيل قيمتن جي هيٺئين ڳولها جي حد کان هيٺ ڏنل قيمتون 7.8 pg/ml جي طور تي درج ڪيون ويون آهن مٿي ڄاڻايل حد کان مٿي ڄاڻايل حد تائين 1000 pg/ml.
اينٽي SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG اينٽي باڊيز جي ماپ ڪئي وئي هڪ Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex پينل (Bio-Rad, cat. no. 12014634) ۽ ليبل جي مطابق ٺاهيندڙ جي هدايتون.هدايتوننمونن جي رپورٽنگ قدرن جي مقدار جي حد کان مٿي 1:1000 جي گھٽتائي تي ٻيهر تجزيو ڪيو ويو.موتي جي اوسط فلورسنس جي شدت هڪ Bio-Plex 200 اوزار (بائيو ريڊ) تي ماپي وئي.اينٽي باڊي ڪنسنٽريشن جو حساب ڪيو ويو VIROTROL SARS-CoV-2 سنگل ڪنٽرول پرس (Bio-Rad) ۽ ٺاھيو ويو WHO/NIBSC 20/136 انٽرنيشنل ريفرنس اسٽينڊرڊ يونٽس (BAU/mL) ۾ ٺاھيندڙ جي ڪيليبريشن فيڪٽر استعمال ڪندي.
RBD ۽ S1 subunit-specific neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 وائلڊ-قسم ۽ ڊيلٽا (B.1.617) SARS-CoV-2 لائينون استعمال ڪندي ماپ ڪيون ويون Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio -راڊ، حصو نمبر 12016897)، ٺاهيندڙ جي هدايتن جي مطابق.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) تي سراسري fluorescence جي شدت کي ماپيو ۽ ھيٺ ڏنل فارمولا استعمال ڪندي سيڪڙو روڪ (يعني غير جانبداري) جو حساب ڪريو:
SARS-CoV-2 لاءِ متعدي غير جانبداري جا تجربا ڪيا ويا جيئن اڳ بيان ڪيو ويو 28.مختصر طور تي، 600 PFU جي جهنگلي قسم جي SARS-CoV-2 کي 37 ڊگري سينٽي گريڊ تي 1 ڪلاڪ لاءِ نقل ۾ پلازما جي 3 گنا سيريل ڊيليشنز سان لڳايو ويو.مرکب وري 48 ڪلاڪن لاء VeroE6 سيلز ۾ شامل ڪيو ويو.Monolayers 4% paraformaldehyde سان طئي ڪيا ويا، 0.5% NP-40 سان permeabilized ۽ بلاڪنگ بفر ۾ 1 ڪلاڪ لاءِ رکيا ويا (PBS جنهن ۾ 0.1% وچين ۽ 3% اسڪيم ٿيل کير شامل آهن).پرائمري اينٽي باڊي (اينٽي نيوڪليوپيسڊ 1C7، اسٽريٽيڪ) کي بلاڪنگ بفر ۾ شامل ڪيو ويو 1 ڪلاڪ لاءِ ڪمري جي حرارت تي.ڌوئڻ کان پوء، هڪ ثانوي اينٽي باڊي (ماؤس مخالف IgG-HRP، پئرس) کي 1 ڪلاڪ لاء بلاڪنگ بفر ۾ شامل ڪيو ويو.Monolayers ڌويا ويا، Sigmafast OPD استعمال ڪندي ٺاهيا ويا ۽ Clariostar Omega پليٽ ريڊر تي پڙهيا ويا.ويلز بغير وائرس، بغير وائرس پر اينٽي باڊيز کان سواء، ۽ نارمل ٿيل سيرا وچولي سرگرمي ڏيکاريندي هر تجربي ۾ ڪنٽرول طور شامل ڪيا ويا.
شمارياتي تجزيو GraphPad Prism (نسخ 9.4.1) ۾ ڪيو ويو.شيپيرو-ولڪ ٽيسٽ استعمال ڪندي ڊيٽا سيٽ جي معمولي جانچ ڪئي وئي.غير پيراميٽرڪ معيار سڀني مقابلي لاء استعمال ڪيا ويا.Mann-Whitney ٽيسٽ استعمال ڪيو ويو اڻ جڙيل نمونن لاءِ.P ≤ 0.05 جي نامياري اهميت واري حد سان سڀئي ٽيسٽ ٻه رخا هئا.
ڊيٽا سيٽ جي شروعاتي تحقيقي تجزيو R (نسخ 4.0.3) ۾ ڪيو ويو.ھن ۾ شامل آھي اسپيئرمين جي غير متغير درجابندي واري رابطي واري ميٽرڪس جي ترقي، جتي ٻن متغيرن جي وچ ۾ لاڳاپو چوڪن جي سائيز ۽ رنگ سان ظاھر ڪيو ويندو آھي.تنظيمن جي وچ ۾ شمارياتي اهميت اسپيئرمين جي rho استعمال ڪندي ڳڻپيو ويو، جتي قدر ≤0.05 اهم سمجهيا ويا.مقابلي جيڪي شمارياتي لحاظ کان اهم نه هئا ميٽرڪس مان خارج ڪيا ويا ۽ خالي خاني سان نشان لڳل هئا.پي-قدر Holm جي اصلاح استعمال ڪندي ڪيترن ئي comparisons لاء ترتيب ڏني وئي.هڪ بائنري لاجسٽڪ ريگريشن ماڊل استعمال ڪيو ويو ته ڊيٽا سيٽ ۾ متغير جي اثر کي COVID-19 تي مثبت جواب تي.IFN-γ T سيل جوابن ۽ مخالف RBD/S1/S2/N IgG ٽائيٽل اسڪور کي فڪر ۾ تبديل ڪيو ويو، جتي هر فرد کي هر هڪ سکور لاء مناسب چوٿون مقرر ڪيو ويو.ان کان پوء، هڪ ابتدائي تحقيقي ماڊل ٺاهي وئي جيڪا شمارياتي پيڪيج ۾ glm فنڪشن استعمال ڪندي (V4.0.3).هن اصل ماڊل مان نڪتل بيشمار نسبتون OddsPlotty پيڪيج (V1.0.2) ۾ 'odds_plot' فنڪشن استعمال ڪندي ماڊل جي ڪوفيفينٽ مان ڪڍيا ويا.جڏهن ڪراس-تصديق واري ماڊل کي ترقي ڪري رهيا آهيون، اسان استعمال ڪيو "bestglm" فنڪشن مان bestglm پيڪيج (V0.37.3) صارف جي تعصب کي محدود ڪرڻ ۽ يقيني بڻائڻ لاءِ ته اڳڪٿي ڪندڙن جو بهترين سبسٽ چونڊيو وڃي.چونڊيو طريقو "مڪمل" هو ۽ معلومات جي معيار کي استعمال ڪرڻ لاء استعمال ڪيو ويو ماڊل فٽ جو اندازو لڳائڻ AIC هو.مٿي بيان ڪيل ساڳيو ڪم فلو استعمال ڪيو ويو بيشمار تناسب حاصل ڪرڻ لاءِ.
مطالعي جي ڊيزائن تي وڌيڪ معلومات لاء، هن مضمون سان ڳنڍيل فطرت جي مطالعي جو خلاصو ڏسو.
مواد لاءِ خط ۽ درخواستون ڊاڪٽر مارٽن اسڪر يا پروفيسر اينڊريو گوڊڪن ڏانهن موڪليون وڃن.هي آرٽيڪل اصل ڊيٽا مهيا ڪري ٿو.
شمارياتي ماڊل ٺاهڻ لاءِ استعمال ٿيل R ڪوڊ عوامي طور تي دستياب آهي بغير درخواست جي 29.ٻيهر ڇپائي جي معلومات ۽ لائسنس ملي سگهن ٿا www.nature.com/reprints.
منرو، APS وغيره.برطانيه ۾ ChAdOx1 nCov-19 يا BNT162b2 (COV-BOOST) جي ٻن دوزن کان پوءِ ست COVID-19 ويڪسين جي حفاظت ۽ مدافعتي ٽين دوز (بوسٽر) طور تي: هڪ مرحلو 2، انڌا، ملٽي سينٽر، بي ترتيب ٿيل، ڪنٽرول ٿيل آزمائش.لينسٽ 398، 2258-2276 (2021).
اسٽيورٽ، ASV et al.برطانيه ۾ ايم آر اين اي، وائرل ویکٹرز، ۽ پروٽين جي ملندڙ ويڪسينز استعمال ڪندي COVID-19 (Com-COV2) جي خلاف هيٽرولوگس پرائمري ويڪسينيشن جي Immunogenicity، حفاظت، ۽ رد عمل: هڪ مرحلو 2، سنگل بلائنڊ، بي ترتيب ڪيل آزمائش، غير گھٽتائي واري ٽيسٽ.لينسٽ 399، 36-49 (2022).
لي، ARIB وغيره.COVID-19 ويڪسين جي افاديت Immunocompromised مريضن ۾: هڪ سسٽماتي جائزو ۽ ميٽا-تجزيو.BMJ 376، e068632 (2022).
Dejnirattisai، W. et al.SARS-CoV-2 micron variant B.1.1.529 جي غير جانبدار ٿيڻ کان پوءِ حفاظتي سيرم ذريعي.لينسٽ 399، 234-236 (2022).
Lipsich M، Krammer F، Regev-Yohai G، Lustig Y، ۽ Baliser RD Breakthrough انفيڪشن SARS-CoV-2 ويڪسين ٿيل ماڻهن ۾: ماپ، سبب، ۽ نتيجا.امونولوجي جو قومي پادري.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin، EG et al.BNT162b2 Covid-19 ويڪسين کي 6 مهينن لاءِ ڪمزور مدافعتي مزاحمتي جواب.اين اين.جي دوائون.385، e84 (2021).
ڪيريو، جي ايم وغيره.SARS-CoV-2 Omicron جي خلاف صحتيابي ۽ ويڪسين سيرا جي سرگرمي.فطرت 602، 682-688 (2022).
Chemaitelly، H. et al.SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ۽ BA.2 subvariants جي خلاف قطري mRNA ويڪسين جي تحفظ جو مدو.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
تائي، ايم زيڊ وغيره.ميموري بي سيل فریکوئنسي گھٽجي ٿي COVID-19 ڊيلٽا ويڪسين جي ڪامياب انفيڪشن سان.ماليڪيولر دوائون EMBO.14، e15227 (2022).
ڪنڊو، آر وغيره.ڪراس رد عمل واري ميموري ٽي سيلز COVID-19 رابطن کي SARS-CoV-2 انفيڪشن کان بچائڻ سان لاڳاپيل آهن.قومي ڪميونٽي.13، 80 (2022).
Geurtsvan Kessel، CH et al.مخصوص SARS CoV-2 omicron-reactive T cell ۽ B cell ردعمل COVID-19 ويڪسين وصول ڪندڙن ۾.سائنس.امونالوجي.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
گاو، يو وغيره.وراثت ۾ مليل SARS-CoV-2-مخصوص T سيلز Omicron جي مختلف قسمن کي سڃاڻيندا آهن.قومي دوا.28، 472-476 (2022).
اسڪر، ايم جي وغيره.سڄي رت مان SARS-CoV-2-مخصوص T سيلز جي ماپ صحت مند ماڻهن ۽ مريضن ۾ غير علامتي انفيڪشن ۽ ويڪسين جي مدافعتي صلاحيت کي ظاهر ڪري ٿي ۽ مضبوط عضون جي ڪينسر سان مريضن جي امونالوجي https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
تان، اي ٽي وغيره.ويڪسين ٿيل ۽ قدرتي طور تي متاثر ٿيل ماڻهن جي سڄي رت ۾ SARS-CoV-2 اسپيڪ ٽي سيلز جي تيز ماپ.جي ڪلينيڪلسيڙپ ڪرڻ.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre، EU et al.COVID-19 ويڪسين جو جواب ملٽيپل اسڪيلروسيس جي مريضن ۾.انسٽال ڪريو.نيورون.91، 89-100 (2022).
برادلي RE et al.Wiskott-Aldrich syndrome سان مسلسل COVID-19 انفيڪشن علاج جي ويڪسينيشن کان پوءِ غائب ٿي ويو: هڪ ڪيس رپورٽ.جي ڪلينيڪلامونالوجي.42، 32-35 (2022).